【バイオハザード】武漢コロナが生物兵器で、フリン阻害剤の抗HIV薬が効く理由！？→武漢コロナはACE2を狙って侵入し、フリンを乗っ取って自己複製する。
2020年 02月 29日
かれをしりおのれをしればひゃくせんあやうからず・・・・・
敵の実力や現状をしっかりと把握し、自分自身のことをよくわきまえて戦えば、なんど戦っても、勝つことができるものです。なにか問題を解決するときも、その内容を吟味し、自分の力量を認識したうえで対処すれば、うまくいくものです。
みなさん、こんにちは。
さて、「彼を知り己を知れば百戦殆からず」の孫氏の兵法のように、己のACE2酵素や日本人の体細胞の性質についてはある程度理解した。つまり、まず「己を知った」。
ここらあたりで、そろそろ孫子の兵法のもう一方、「彼を知る」＝「敵を知る」必要があるだろう。つまり、武漢コロナウィルス本体の性質をもっと知る必要があるだろう。
そこで、武漢コロナが１２０％生物兵器として人工的に作成されたものであると証明した、フランセス・ボイル教授の示した論文が重要だと考えられる。これだった。
この話の中で「生物兵器の特徴」を示す７つの決定的証拠として挙げられたソース（情報源）がこれだった。
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ぜひ科学者のみなさんはこれを精読して、新薬、防衛策、武漢コロナウィルスの弱点を発見してほしい。
また、大学生や高校生や中学生のみなさんは、これを機会に生物学がどんなに重要かをぜひ知って、生物学者になってほしい。
そこで、私も昨日これらでダウンロードできるものは自分でそうして、手に入らないものは友人にとってもらい、大方今手元にあり、少しずつ勉強しているところだ。
中でも、一番有用なものは、最初の論文だった。
ボイル教授が、これがマンメイド＝人工作製のものである決定的証拠と捉えたのが、この論文である。これは、武漢コロナウィルスのS−protein＝スパイク蛋白質の構造、RNA構造を初めて決定したもので、ひょっとしたら将来のノーベル生理医学賞ものかもしれないオリジナルの研究である。
私はほぼ理解したが、これは非常に一般人にも面白いと思われるので、この際グーグル翻訳しておいた。むろん、グーグル誤訳もあり得るが、そこは原典と見比べたり、あるいは想像力で補ってもらいたい。
論文タイトル：新しいコロナウイルス2019-nCoVのスパイク糖タンパク質には、同じクレードのCoVには存在しないフリンTのような切断部位が含まれています要旨：2019年、中国の武漢で、ヒトに感染する新しいコロナウイルス（2019-nCoV）が出現しました。 そのゲノムの配列が決定され、ゲノム情報が即座に公開されました。 SARS-CoVおよびSARSのようなCoVのゲノム配列との高い類似性にもかかわらず、我々は、他のSARSのようなCoVに欠けている2019-nCoVのSpikeタンパク質に特有のフリンのような切断部位を特定しました。 この記事では、ウイルスサイクルにおけるこの切断部位の考えられる機能的結果、病原性、および抗ウイルス剤の開発における潜在的な影響について説明します。ヒトコロナウイルス（CoV）は、ニドウイルス目に属するエンベロープのあるプラス鎖RNAウイルスであり、上気道および消化管の感染の主な原因です。中でも、2002年と2013年にそれぞれ広がったSARS-CoVとMERS-CoVは、重度の肺炎や細気管支炎などの重度の人間の病気、さらに脆弱な集団の髄膜炎に関連しています（de Wit et al。、2016）。 2019年12月、武漢市で新しいCoV（2019-nCoV）が検出されました。この新たなウイルス感染は、致死率が2〜3％の重度のヒト呼吸器疾患に関連していました（Li et al。、2020） 。おそらく増幅宿主を介して動物の貯水池からヒトに最初に伝染したと推定されたウイルス。しかし、ヒトからヒトへの感染が報告されており、2020年2月上旬にWHOによって報告された640人以上の死を含む31,000人以上の感染が確認され、持続的な伝染病のspread延がもたらされました。アウトブレークの開始時の〜2.90（95％：2.32–3.63）は、パンデミックの可能性を高めます（Zhao et al。、2020）。これにより、WHOは、国際問題の公衆衛生上の緊急事態として宣言するようになりました。これは、これまでのところ、特定の抗ウイルス治療薬やワクチンが入手できないため、特に重要です。そのゲノム配列に基づいて、2019-nCoVはBetacoronavirusの系統bに属し（図1A）、これにはSARS-CoVとコウモリCoV ZXC21も含まれ、後者とCoV ZC45は2019-nCoVに最も近い。 2019-nCoVは、スパイク（S）タンパク質配列のアミノ酸配列同一性がSARS-CoVと76％、CoV ZXC21と80％を共有しています（Chan et al。、2020）。この記事では、Sタンパク質の成熟部位の1つの近傍に存在する特定のフリン様プロテアーゼ認識パターンに注目します（図1B）。図1. Sタンパク質配列のS1 / S2切断部位でのnCoV特有の配列の特徴づけ、SARS様CoVとの比較。 （A）アルファコロナウイルス属（α-Cov）およびベータコロナウイルス（β-CoV）から選択したコロナウイルスの系統樹、系統a、b、cおよびd：2019-nCoV（NC_045512.2）、CoV-ZXC21（MG772934） 、SARS- CoV（NC_004718.3）、SARS様BM4821（MG772934）、HCoV-OC43（AY391777）、HKU9-1（EF065513）、HCoV-NL63（KF530114.1）、HCoV229E（KF514433.1）、MERS- CoV（NC019843.3）、HKU1（NC_006577.2）。系統樹は、Mega Xソフトウェアによる最尤法を使用してOrf1abアミノ酸配列で取得しました。赤いアスタリスクは、サイト1に標準的なフリンのような切断モチーフが存在することを示しています。 （B）S1 / S2部位でのCoV-ZXC21および2019-nCoVのSタンパク質のコーディングおよびアミノ酸配列のアライメント。 2019-nCoV固有のシーケンスは太字で示しています。この位置でのCoV-ZXC21 Sタンパク質の配列は、2019-nCoVの1つを除き、系統bに属する他のベータコロナウイルスの配列を表しています。 （この図の凡例の色への参照の解釈については、この記事のWebバージョンを参照してください。）
さて、
どうして武漢コロナウィルスが人工的に作成されたものである
ということの証明になるのか？
というと、上の図２のスパイク蛋白質のRNA配列の中で、S1/S2, S２’というかなり長い配列が従来の自然界に存在するコロナウィルスおよびSARSやMERSコロナウィルスに存在しないからである。つまり、この部分を誰かがうまく配列のブロックの間に見事に収まるように挿入した痕跡だからだ。
自然界の突然変異であれば、せいぜい数個程度の塩基の変化、あるいは、既存の配列の中に飛び込む形でランダムに起こる。元の配列を壊さないように配列間に巧妙に長い配列が３つも入り込むことは自然にはありえないのである。ボイル教授はこれを考慮したものと思われる。
問題は何か？
というと、人為的に挿入された部位がスパイク蛋白質にどんな性質を付け加えたか？ということである。
どうやら、これが今回の武漢コロナの感染力や発病を決めるものであるということがわかったのである。
この研究によれば、武漢コロナのスパイク蛋白質に添加されたS1/S2およびS2'の部分は、フリンという酵素を攻撃するもので、ウィルスはこの胚細胞のフリンを乗っ取り、自己複製の時の自分の溶けた残骸を細かくし、自己複製しやすくするのである。このフリンの発現が一番多いのが、肺の細胞だった。だから、肺炎になりやすくなる。
例えて言えば、レゴブロックで何かの構造を作る時は、一端バラバラに壊してやり直すほうが、残骸パーツを組み合わせるより早い。このバラバラにするのに胚細胞のフリンを使う。
コロナウィルスのスパイク蛋白質には、一番先に王冠クラウンのような大きな部分があり、これが太陽のコロナ
のように見える。そして、この部分が人間の細胞の表面の特定の蛋白質を認識して、そこに鍵と鍵穴の関係を使ってくっつく。
武漢コロナの場合は、細胞表面にあるACE2という酵素を狙ってくっつき、シグナルを送り、細胞膜をゆるくして中へ入り込むらしい。
中へ入れば、すぐにエンベロープ蛋白質を溶かして、内部のRNAを細胞内へ放出させる。すると、自分を複製するためのRNAポリメラーゼを人間のDNAを利用して作成し、これを使ってどんどん自己複製する。
この時、人細胞のフリンを乗っ取り、自己複製に利用する。フリンを乗っ取られた細胞は炎症を起こし病気になる。
大筋はこういうことだった。
そこで、上の論文の著者たちは、武漢コロナの対策はフリンが決め手になるのではないか？と結論したようだ。論文中で赤字にした部分だ。
一方、希望は紫字にした部分である。
コンセンサスフリン切断を有する天然に存在するセリンプロテアーゼ阻害剤α-1アンチトリプシンの変異体は、α-1アンチトリプシンポートランド（α1-PDX）と呼ばれ、フリンを阻害し、HIV-1 Envの処理を防止します（Anderson et al 。、1993）。
多塩基性切断モチーフのC末端へのクロロメチルケトン（CMK）部分の追加と、細胞浸透を促進するためのN末端のデカノイル基（dec-RVKR-cmk）は、フリン、PC7、PC5、PACE4およびPC7の酵素活性を不可逆的にブロックしました（Decroly et al。、1996; Garten et al。、1994）。
最後に、フリンの結晶構造の解明により、2,5-ジデオキシストレプタミン由来の阻害剤が設計され、阻害剤の2つの分子がフリンと複合体を形成しました（Dahms et al。、2017）。
ここにすでに人や自然界に存在する物質でフリンを阻害する物質があり、それを使ったところ、ウィルスの自己複製を制限できたというのである。
その物質とは何か？
一言でいうと、抗HIV薬だった。つまり、エイズ薬。これである。
（あ）セリンプロテアーゼ阻害剤α-1アンチトリプシンの変異体＝α-1アンチトリプシンポートランド（α1-PDX）
（い）クロロメチルケトン（CMK）
（う）デカノイル基（dec-RVKR-cmk）
（え）2,5-ジデオキシストレプタミン由来の阻害剤
だから、実際に武漢肺炎の患者にエイズの薬が有効だったという情報が出たわけだ。
武漢コロナに４つのHIV由来のRNA配列が仕込まれているというのは、かなり初期にインド工科大学の研究者が公表したものだが、圧力を受けてすぐに撤回したが、それがS1/S2とS２’であった可能性もある。
HIVウィルスが、体細胞侵入後どんどん遺伝子構造を変えてしまうというのはHIVウィルスがフリンを使うからで、フリン阻害剤が抗HIV薬になるというのは、どうもそういうことらしい。
武漢コロナもフリンを乗っ取るという意味で同じ機能があり、それがスパイク蛋白質に入っていたのである。だから、抗フリン薬として抗HIV薬として使われた薬はこの武漢コロナにもかなり有効のはずなのだ。
しかしながら、フリンはさまざまの細胞に必要なため、こういう薬は他の正常細胞へも悪影響が出る可能性もある。だから、肺炎だけであれば、吸入式のようなものでも良いのではないか？
これがこの論文の著者たちの主張である。
最後の最後まで希望を捨てるな！
頑張ろう、日本！
弥栄！
by kikidoblog3
| 2020-02-29 10:43
| バイオハザード・武漢ウィルス
